行业洞见
获批抗体药及顺应症
1986年美国FDA批准第一款单克隆抗体药物-单抗OKT3，至今已经近百款抗体药物获得FDA的批准上市。近年来，在FDA每年批准的新药中，抗体药物占有了约1/5的份额。这些款抗体药物对应的顺应症中，肿瘤治疗仍是主流，其次是皮肤科和血液疾病。商业化抗体产品体现出靶点相对集中，居第一的是PD-1/L1，紧随厥后是CD20、TNF、HER2等热门靶点。
新药研发明状
药物研发的主要有三大特点：
- 耗时长
- 乐成率低
- 投入高
新药从研发到上市的全流程需要约10年时间，破费近10亿美元。据数据统计，仅约12%的临床试验项目能够最终获批FDA。同商业化抗体产品类似，新药研发阶段也显示统一问题，即靶点相对集中。
抗体药物未来生长
随着抗体手艺获得一直更新，基于单克隆抗体衍生了越来越多的抗体药物，例如ADC、双抗、抗体片断、以及纳米抗体等等。全球规模内已上市的双抗有四种，ADC药物有14款。海内不少企业最先入局新型抗体药物研发赛道，随着抗体药物的生长，抗体药物的审批速率也将越来越快，未来将看到大批抗体药物集中上市。
抗体药研究阶段开发流程
生物医药从业者面临的问题
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靶点发明与转化率低
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药物研发投入与危害控制压力大
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候选药物清静性与效力展望失败率高
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药物开发项目决议难
BET9登录网址建设了从高通量靶点筛选、抗原和抗体制备、细胞系开发、高通量表达及ELISA试剂盒开发等一系列手艺平台，提供从靶点发明、先导抗体爆发和优化、功效判断与剖析等解决计划，匹配差别阶段需求，为生物药研发提供加速动力。
靶点发明
药物靶点的筛选是药物开发历程中的主要环节，靶点筛选的乐成与否直接影响到后期药物的相关研究，接纳何种靶点筛选战略成为研发职员关注的焦点。在靶点发明历程中，往往需要解决以下问题：靶点分子与上下游通路的作用机制；靶点分子相关基因与转录水平特征的剖析；在获得抗原卵白的历程中，怎样战胜难度卵白的制备问题。BET9登录网址手艺平台可以提供从分子基因的表达质粒构建到高通量文库筛选计划，以及靶分子制备的定制计划，资助全球科学家快速推进靶点发明历程。
高通量靶点筛选-gRNA文库
BET9登录网址基于CRISPR手艺和oligo pool开发出全基因组 gRNA文库，用于高通量基因编辑，实现高通量的靶点筛选或功效性基因筛选。
BET9登录网址案例：
订单： 12,000条核苷酸序列的引物池，长度125mer
BET9登录网址计划： 12K芯片，半导体手艺合成，一周内交付，合成后小量扩增
QC检测： NGS测序
检测效果：
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12,000条自界说Oligo匀称漫衍
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99.74%笼罩率
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0.27%碱基过失率
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均一度：90% / 10% < 2.5
BET9登录网址现货供应，针对Human和Mouse全基因组规模的CRISPR基因敲除（GeCKO）gRNA文库和转录激活（SAM）gRNA文库，实现全基因规模内功效基因的高通量快速筛选。同时BET9登录网址还可以凭证需求为客户合成由Broad研究所预先设计和验证的gRNA序列，基因靶点由药物基因交互数据库确定，靶向筛选特定通路的Pathway-focused gRNA文库 。
先导抗体爆发
当靶点确认后，生物药研发项目进入到先导抗体爆发阶段。BET9登录网址提供从多肽、卵白分子等抗原制备、动物免疫及筛选到抗体表达纯化等一站式先导抗体生产。
抗原制备
BET9登录网址拥有超19年多肽合成和卵白表达履历，凭证项目需求提供定制化抗原制备，完善的质控系统，快速交付。
靶卵白制备流程
动物免疫及筛选
三大抗体开发平台-鼠杂交瘤平台、兔B细胞克隆平台及单B细胞筛选平台
| 鼠杂交瘤平台 | 兔B细胞克隆平台 | 单B细胞筛选平台 | |
|---|---|---|---|
| 抗体泉源 | 脾细胞 | 影象B细胞 | 影象B细胞 |
| 克隆数 | ≤ 20个克隆 | 50 - 100 个克隆 | > 100 个克隆 |
| 多样性 | 中等 | 高 | 较高 |
| 特点 |
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BET9登录网址案例：
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杂交瘤手艺平台
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B细胞克隆手艺平台
案例1：在新冠抗体开发中，兔单抗平台能高效获得阳性克隆
案例2：兔单抗高效制备具有交织识别能力的抗体
效果：筛选计划为4-1BB胞外区ELISA+细胞ELISA+FACS，测序与重组表达验证，重组阳性率33/43=76.7%。
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Beacon?平台高通量自动化细胞筛选
抗体测序
快速筛选-Gene to Plasmid
无论是杂交瘤平台照旧B细胞克隆手艺，最终获得的候选分子序列需要举行重组抗体的表达与制备，进一步筛选和验证。怎样举行经济高效地构建表达质粒是生物药研发历程必需解决的问题，BET9登录网址Gene to plasmid效劳资助研究者更快速经济地筛选表达抗体。BET9登录网址Gene to Plasmid效劳快至7天交付，相比通例基因合成+质粒效劳营业周期缩短一倍，快人一步、领先一起！
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快速交付
短至7天 -
免费建设
自力载体库 -
高通量平台
稳固交付 -
信息清静
IP；
先导抗体优化
高通量、快速筛选亲和力成熟抗体-精准突变文库
从自然抗体库中筛选获得的抗体通常亲和力较低，缺乏以知足治疗性需要。研究职员在获得候选分子后，通常需要对先导抗体举行优化和刷新，包括人源化、嵌合，序列定向进化等，较洪流平提高抗体的亲和力，降低异源免疫原性，提高抗体的稳固性和清静性等。
针对目的抗体的轻链和重链的靶向CDR区域，BET9登录网址提供完整的突变文库用于亲和力成熟。在BET9登录网址以往案例中，重链和轻链上6个CDR区共包括63个突变位点，通过精准扫描饱和突变将每个野生型的氨基酸密码子突变为其他19种氨基酸的密码子，获得多个高亲和力突变体，其中最高可达4个数目级。差别阶段使用差别类型的精准突变文库能够高效提升抗体亲和力成熟。
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高通量抗体瞬时表达
在候选抗体优化历程中，需要同时表达多个候选抗体举行多次验证。依托BET9登录网址高通量基因合成效劳和高效的瞬时抗体表达手艺，BET9登录网址高通量重组抗体表达平台 ，从基因合成至卵白或抗体，快至6个事情日交付，且三重QC检测包管交付质量！项目流程经二维码监控，全程可追溯，并且在生物清静法出台的情形下，BET9登录网址可提供更规范和周全的质料支持，为下游研发提供周全的支持。
BET9登录网址案例：
Covid-19 相关抗体筛选
表达系统：4ml，序列数目：40个
效果：
抗体药研究阶段开发流程~65% 的序列表达量≥200mg/L，个体序列表达量偏低，知足客户筛选要求
抗体稳固表达- 细胞系效劳
在获得候选克隆之后，通常需要构建稳固细胞系，这是抗体药物研发历程中一个必不可少的事情。BET9登录网址细胞系开发效劳包括组成型过表达、诱导型过表达和报告细胞系，BET9登录网址手艺团队拥有250+靶细胞履历，提供多种转染或熏染方法及检测要领，知足客户差别阶段项目需求。
功效验证与剖析
在生物药物的临床前研发中，一旦确定抗体药物的分子形式并在哺乳动物细胞中表达出抗体卵白分子后，需要对获得的抗体举行功效验证、成药性评估(mg级抗体)、动物模子评估(g级抗体)等一系列剖析。这些所有的功效验证与剖析均需要大宗的抗体，那怎样获得足够的靠近自然状态的抗体 ？BET9登录网址提供基于CHO表达系统的克级抗体表达。同时还提供适用于CMC级别的ELISA试剂盒开发。
克级抗体瞬时表达-CHO表达平台
哺乳动物细胞表达系统关于翻译后修饰和折叠卵白的表达至关主要，CHO细胞是常见的表达重组抗体/卵白的宿主细胞，BET9登录网址CHO细胞瞬时转染平台提供40mL-200L表达系统，快至3周交付克级抗体分子。
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CHO表达系统
商业化生产细胞系
一致性好 
周期短
快至3周，交付克级抗体分子
40～200L表达系统无邪选择
严酷质控
业内高质量抗体交付
全程样品唯一二维码追溯，零过失
高表达量
通例抗体平均表达量达400mg/mL
BET9登录网址案例：
案例1：差别抗体类型在CHO-HT,CHO Express和CHO HP表达量统计
案例2：差别抗体类型在CHO平台表达情形
效果：
CHO-Express平均表达量为544mg/mL，凌驾88%的项目的表达量≥200mg/mL
ELISA 试剂盒开发
ELISA试剂盒贯串生物药开发和申报流程，BET9登录网址提供多种ELISA试剂盒开发效劳，包括ADA试剂盒、HCP试剂盒、PK试剂盒及通例试剂盒。
BET9登录网址案例：
PK试剂盒开发
效果：
我司开发的ELISA PK试剂盒参数均高于或即是FDA《生物剖析要领指导》的要求
靶点验证、体外活性-细胞系效劳
基于CRISPR手艺的细胞系在靶点发明阶段可凭证细胞表型的转变，确定作用靶点或者制备膜卵白靶点的细胞用于抗体药的筛选。在获得靶点后，可以使用细胞系举行功效剖析获得Leads。体内外的药理学剖析历程中，细胞系可以用于药物功效的验证。总之，基于CRISPR的细胞系效劳贯串于抗体药研发的始终，是抗体药开发的强有利工具。
